Тромболитики: список препаратов 1, 2, 3 поколений, названия и цены

В человеческом организме, как известно, одновременно происходят противоположные процессы: потребление и расход энергии, запасание и использование жира, строительство и разрушение клеток.  Кровь является уникальной жидкой тканью, и для нее тоже характерны подобные процессы: тромбообразование и фибринолиз (растворение образовавшихся сгустков). Что такое тромболитики? Это лекарственные препараты, которые применяются в тех случаях, когда тромбообразование становится избыточным для организма.

Важно не путать тромболитические препараты с антиагрегантными препаратами и антикоагулянтами. Различие между ними следующие:

• все тромболитики разрушают уже образовавшийся тромб, а все антикоагулянты и дезагреганты предупреждают его образование. Разрушить тромб они не могут;
• тромболитики – это средство неотложной помощи, так как тромб нужно растворить как можно быстрее. Антикоагулянты можно принимать в качестве профилактики месяцами и годами;
• тромболитики являются ферментами, которые вводятся внутрисосудисто в жидком виде. Антикоагулянты и дезагреганты часто выпускаются как для внутримышечного и внутривенного введения, так и в таблетированном виде.

Примером дезагрегантов и антикоагулянтов могут служить аспирин, курантил, дипиридамол, трентал, варфарин, гепарин и его низкомолекулярные декстраны, клопидогрель и даже постановка лечебных пиявок.  Существует подробная классификация дезагрегантов и антикоагулянтов (и не одна), но эти вопросы не входят в тематику данной статьи.

Для чего нужны

Тромболитики нужны тогда, когда природные резервы системы растворения тромбов (фибринолиза) исчерпываются. В результате множественного тромбоза может происходить закупорка сосудов самого разного калибра, как в артериальном, так и венозном русле. Возможны даже случаи множественного капиллярного тромбоза, с нарушением капиллярного кровотока (микроциркуляции). Тромбоз может вызывать различные осложнения, самыми грозными из которых являются ишемия (кислородное голодание тканей) с последующим омертвением, или некрозом. Самыми известными, грозными и социально значимыми заболеваниями, которые обусловлены тромбозами, являются тромбозы коронарных артерий, питающих сердечную мышцу (инфаркты миокарда) и ишемические инсульты. Инсульты часто приводят к стойкой инвалидизации пациента.

Кроме таких «больших» заболеваний, требующих неотложной помощи, тромбоз может происходить при заболеваниях периферических сосудов: таких, как варикозное расширение вен, тромбофлебиты, облитерирующий эндартериит и другие.

Во многих случаях показано применение тромболитиков. Задача этих препаратов – растворить фибриновый тромб, который либо образовался и долго рос на одном месте и вызвал закупорку сосуда, либо оторвался, и был занесен из другого участка кровеносного русла.

Современная интенсивная тромболитическая терапия является самостоятельной специальностью, разделом неотложной терапии «первых часов» после катастрофы, произошедшей в сердце и головном мозге. Для растворения тромбов используются высокотехнологические манипуляции и доставка препаратов непосредственно в зону тромбоза.

Эти действия проводятся в нейрохирургических центрах и специализированных отделениях кардиореанимации, при возможности проведения катетера под рентгенологическим контролем в условиях операционной.

Но прежде всего, нужно твердо знать, когда запрещается прием тромболитических препаратов.

Противопоказания к их применению бывают как абсолютные, когда прием категорически запрещен, и относительные – когда лечащий врач принимает решение о начале терапии.

Это бывает в том и только в том случае, если польза от применения лекарства превышает суммарный риск от его же применения. Риск от приема тромболитиков, несмотря на большой перечень, сводится к одному – возникновению неконтролируемого кровотечения.

Абсолютные противопоказания

• все кровотечения, как существующие на момент решения вопроса о назначении, так и массивные прошедшие, в случае если они происходили в течение последних 14 дней. Чаще всего имеются в виду желудочно-кишечные кровотечения, кровотечения из половых и мочевыводящих путей, а так же массивные носовые кровотечения. В этом случае эффективные препараты могут усилить кровотечения, вплоть до геморрагического шока;
• значительные травмы и ушибы внутренних органов, полостные оперативные вмешательства, если они были проведены в последние 10 суток;
• в том случае, если пациент был оперирован в нейрохирургическом стационаре на спинном или головном мозге, срок «запрета» увеличивается до 2 месяцев;
• высокий риск перикардита, аневризмы и расслоения аорты. В этом случае возможно кровотечение в полость перикарда с развитием острой тампонады сердца, разрыва аорты;
• некупируемая артериальная гипертензия, уровень артериального давления более 200110 мм рт. ст.;
• ранний восстановительный период геморрагического инсульта (не ранее, чем 6 месяцев);
• наследственные формы заболеваний, проявляющиеся геморрагическим диатезом и повышенной кровоточивостью: гемофилия, тромбоцитопеническая пурпура, геморрагический васкулит и др.;
• подозрение на острое воспаление поджелудочной железы (во избежание геморрагического панкреонекроза);
• показатели общего анализа крови: снижение числа тромбоцитов менее 100ед;
• непереносимость препарата.

Относительные противопоказания

• наличие таких хронических заболеваний, как бактериальный эндокардит, перикардит, хроническая почечная или печеночная недостаточность;
• выраженный атеросклероз церебральных сосудов;
• пожилой и старческий возраст;
• беременность;
• стойкая артериальная гипертензия, достигающая ежедневных цифр давления около 180100 мм рт. ст;
• осложнения сахарного диабета в виде ретинопатии геморрагического характера;
• продолжающиеся незначительные кровотечения (носовые, из десен, кровохарканье, кровь в моче и другие симптомы);
• свежие переломы длинных трубчатых костей;
• ожоги площадью более 10% поверхности тела;
• состояния, при которых недавно выполнялась тромболитическая терапия по поводу инфаркта или инсульта, в период до 9 месяцев. Неважно, какие препараты применялись – современные, или относительно старые.

О механизме действия фибринолитических препаратов

Для того чтобы растворить сгусток фибрина, нужен «природный растворитель» – фермент плазмин, который образуется из плазминогена, который постоянно циркулирует в крови «на всякий случай».

 На образование активного плазмина и начало фибринолиза (расщепления тромба) влияют тканевые факторы, которые образуются в сосуде во время закупорки, а также форменные элементы крови.

Механизм действия достаточно сложен и представляет собой многоступенчатый каскад.

Типы тромболитиков

В начале XXI века список тромболитических средств выглядит достаточно полным. Знакомство медицины с этими препаратами, начавшееся в конце 1940 годов и интенсивные, успешные поиски новых средств привели к тому, что у этой группы препаратов существуют несколько поколений. Классификация по поколениям на наше время выглядит следующим образом:

1 поколение

Стрептокиназа и урокиназа, стрептодеказа, фибринолизин

Это препараты – ферменты, или природные катализаторы, существующие в природе. Их называют «системными тромболитиками».  Они способствуют активизации одного из каскадов фибринолиза, превращая плазминоген в плазмин.

Существенным для этих лекарств является то, что активируется весь плазмин крови, а не только в области тромба, что может вызвать кровотечение. И, наконец, эти препараты естественного происхождения.

Так, стрептокиназа выделяется из гемолитического стрептококка, и может вызывать анафилактические реакции, как чужеродный белок. Поэтому повторное введение зачастую невозможно.

2 поколение

Альтеплаза, актилизе, рекомбинантная проурокиназа

Это препараты, созданные искусственно, бактериями кишечной палочки, в которых с помощью генной инженерии и биотехнологии введены нужные гены.

Препараты именуются фибринселективными тромболитиками, и представляют собой рекомбинантные тканевые активаторы фибриногена.

Это значит, что препарат влияет только на тот плазминоген, который связан с образовавшимся тромбом, не оказывая системного эффекта.

3 поколение

Тенектеплаза, ланотеплаза, ретеплаза

Продолжается дальнейшее усовершенствование препаратов: удлиняется период полувыведения (продолжительность действия), улучшаются показатели селективности (избирательную доставку к тромбу).

4 поколение

«Урокиназа-плазминоген»

Создаются комбинированные препараты.

Однако, в настоящее время «золотым стандартом» тромболитической терапии являются препараты 2-го поколения. Они хорошо изучены, не имеют выраженных недостатков, разработан механизм их производства в промышленных масштабах.

Поэтому однозначно считать, что препараты 4 поколения лучшие  – пока не следует.

Да, по быстроте и интенсивности лизиса тромба они опережают тромболитики прежних поколений, но осложнения и борьба с ними изучены пока не так хорошо

В настоящее время в ведущих лабораториях мира проводятся исследования, направленные на то, чтобы создать привычный таблетированный препарат, который, будучи принят внутрь, растворил тромбы.

А пока главным является срочная диагностика на догоспитальном этапе и введение тромболитиков в течение 3 часов после тромбоза.

Источник: https://varikoznic.ru/medicament/trombolitiki.html

Что такое тромболитики — обзор самых эффективных препаратов

Противопоказания для приема тромболитиков Показания для приема тромболитиков Разновидности тромболитиков Тромболитические препараты

В организме человека постоянно происходят химические реакции. Для крови характерны два противоположных процесса: образование и расщепление тромбов. И если нарушаются эти функции, тромбообразование усиливается, а на помощь приходят тромболитики – группа препаратов, отвечающая за расщепления кровяных сгустков.

Препараты тромболитической группы

Тромболитики – средства, которые вводятся внутривенно, чтобы предупредить закупоривание сосуда тромбами. Тромбоз может происходить в венах или артериях, ухудшает работу важнейших органов, может стать причиной многочисленных осложнений, а также летального исхода.

Основная цель приема тромболитических препаратов – растворение тромба, мешающего нормальному кровообращению, или оторвавшемуся на любом участке артерий и вен. Современные препараты помогают даже в экстренных случаях.

Часто пациенты путают тромболитики, антикоагулянты и дезагреганты. Первая группа, как уже было указано, устраняет существующий тромб, а остальные — препятствуют его образованию, их применяют для профилактики.

Сами тромболитики – это ферменты, которые вводятся в жидком виде в пораженные сосуды. Уже спустя час после приема лекарство активно действует, что помогает решить проблему тромбоза в кратчайшие сроки.

Внимание!

Тромболитические препараты используют только при угрозе жизни и здоровья в условиях стационара и под наблюдением врача.

Тромболитические препараты

Основные виды тромболитиков

Изучение тромболитических веществ началось в 1940 году. За почти 80 лет список лекарств достаточно полный, чтобы успешно применять их для лечения тромбозов.

Существует классификация тромболитиков по поколениям:

1. Системные тромболитики – ферменты, которые существуют в природе. Активизируют какой-либо этап фибринолиза, чтобы рассосался тромб. Важным недостатком является то, что стимулируется весь плазмин в крови, а не только в пораженной части сосудов, что может стать причиной кровотечения. Основные компоненты для лекарств первого поколения имеют естественное происхождение, что не исключает вероятности развития аллергических реакций. Препараты этой группы: Стрептокиназа, Урокиназа, Стрептодеказа, Фибринолизин.
2. Фибринселективные тромболитики – первые искусственно выведенные средства: в кишечную палочку с помощью генной инженерии внедрили необходимый генетический код. Эти средства оказывают влияние только не плазминоген, связанный с образовавшимся тромбом, системного эффекта как у препаратов 1 поколения не наблюдается. Лекарства второго поколения: Альтеплаза, Актилизе.
3. Средства третьего поколения (Ретеплаза, Тенектеплаза) действуют дольше, и оказывают более точно направленное действие – улучшается доставка тромболитических веществ к сгустку крови.
4. Следующее поколение – комбинированные препараты (Урокиназа-Плазминоген). Скорость действия у этих веществ гораздо больше, чем у предыдущих поколений, но и у них есть свои недостатки: противопоказания и осложнения от их приема еще недостаточно изучены.
5. Самые современные средства – объединяют в себе свойства лекарственных препаратов от всех предыдущих поколений, сочетают натуральное и растительное сырье в составе.

Интересно!

Тромболитики 4 и 5 поколения сейчас проходят клинические испытания. Разрабатываются препараты в форме таблеток.

Разновидности тромболитиков

Механизм работы лекарств

Когда организм не справляется и не расщепляет образовавшиеся сгустки крови, применяют специальные фармакологические препараты. Фибрин – белок, который отвечает за вязкость крови, при его недостатке происходит нарушение свертываемости крови и частые кровотечения, а при переизбытке – образуются тромбы.

Для фибринолиза (распада фибринового сгустка) требуется фермент плазмин, который постоянно циркулирует в крови, но его может быть не достаточно. Чтобы справиться с тромбом, в вену вводится ферментативный раствор, который стимулирует разрушение скопления клеток фибрина.

Механизм действия тромболитиков основывается на временном увеличении количества плазмина в крови. Существует несколько режимов введения лекарства:

• Инфузия – медленное введение препарата в вену;
• Болюс – быстрое вливание внушительной дозы раствора для немедленной реакции от организма;
• Смешанный способ: сначала быстрое впрыскивание лекарства, а затем медленное введение.

Показания к применению

Разные сферы медицины предполагают применение тромболитиков, чаще всего их назначают при лечении заболеваний, связанных с повышенным образованием тромбов. Препараты подходят для терапии артериальных, венозных и системных видов тромбозов.

На заметку!

Тромболитические препараты должен назначить врач, самостоятельное применение таких средств может принести больше вреда, чем пользы.

Показания для применения тромболитиков:

• Ишемический инсульт;
• Инфаркт миокарда;
• Тромбоэмболия тегких;
• Тромбоз крупных сосудов;
• Образование тромбов в сердце.

Для оценки состояния пациента используют анализы крови, электрокардиограмму или ангиографию.

Показания для приема тромболитиков

Противопоказания для использования тромболитических средств

Каждый год ученые пытаются улучшить формулу для тромболитических средств, но главным недостатком остается высокий риск появления кровотечений, которые ухудшают общее состояние здоровья и могут усугубить основное заболевание.

Перед приемом препаратов необходимо ознакомиться с рекомендациями, существуют относительные и абсолютные противопоказания. Лечащий врач должен сначала провести исследование крови и ЭКГ, а только после этого выписывать лекарство.

Абсолютные противопоказания, при которых строго запрещено употреблять тромболитики:

• Внутренние кровотечения при назначении препарата;
• Недавно прошедшие (менее 2 недель) полостные операции;
• Травмы внутренних органов, полученные менее 10 дней назад;
• Оперативное вмешательство в области спинного и головного мозга, прошедшее меньше 2 месяцев назад;
• Гипертония;
• Риск появления воспаления в перикарде;
• Аневризма аорты;
• Острый панкреатит;
• Недостаточная свертываемость крови;
• Индивидуальная реакция на препарат;
• Прием антикоагулянтов;
• Острая форма диатеза.

При относительных противопоказаниях врач принимает решение, следует ли пациенту вводить тромболитик, не нанесет ли лекарство больше вреда, чем пользы:

• Болезни, приводящие к кровотечению;
• Изменения в структуре сосудов головного мозга;
• Повышенное артериальное давление (до 180/11);
• Диабетическое поражение сетчатки глаз;
• Тромбофлебит;
• Тяжелые патологии почек, печени и желчного пузыря;
• Травмы головы и позвоночного столба;
• Серьезные ожоги;
• Сложные переломы конечностей;
• Кровотечения в желудке или кишечнике.

Лекарства тромболитики быстро выводятся из организма, поэтому случаи передозировки встречаются очень редко. Они характеризуются обильными кровотечениями, снижением свертываемости крови, из-за чего может потребоваться переливание донорской крови.

Противопоказания для приема тромболитиков

Тромболитики разных поколений и их характеристики

Рассмотрим список наиболее известных и часто применяемых препаратов:

• Стрептокиназа – препарат первого поколения, выпускаемый в форме порошка для приготовления раствора. Лекарство используется только в больничных условиях, растворяет тромбы, улучшает работу левого сердечного желудочка.

К побочным эффектам относятся: аллергия, нарушения сердечного ритма, снижение артериального давления, головные боли, возможно появление внутренних кровотечений;

• Проурокиназа относится к тромболитикам второго поколения. Содержит выведенный фибрин, который активирует выработку плазмогена. Вероятность кровоизлияний меньше, чем у препаратов предыдущей фазы. Побочных эффектов заметно меньше: аритмия ли тахикардия, аллергическая реакция;
• Ланотеплаза – средство полученное с помощью генной инженерии. Препарат эффективен в течение 3 часов с момента закупорки сосуда, активно разрушает тромб. При введении этого лекарства аллергии не наблюдалось, в редких случаях были зафиксированы внутренние кровотечения средней тяжести.

Тромболитическая терапия помогает при острых тромбозах и может даже спасти пациенту жизнь. Средства выпускают в виде жидкости для внутривенного введения, которая может содержать компоненты натурального или синтетического происхождения.

Однако самостоятельно принимать лекарства от тромбов, подбирать  аналоги, увеличивать или снижать дозировку назначенных препаратов строго запрещено.

У этих средств имеется множество противопоказаний, поэтому решение о лечении тромболитиками должен принимать врач после тщательного обследования, постановки окончательного диагноза и с учетом индивидуальных особенностей пациента.

Источник: https://NogivNorme.ru/bolezni/tromboz-i-tromboflebit/sredstva-ot-trombov/trombolitiki.html

Тромболитики: что это такое, описание,список препаратов с фото, показания к применению

Тромболитики, или фибринолитики, – группа лекарственных препаратов, предназначенных для растворения тромбов в сосудах. Восстановление нормального кровотока в зоне сосудистого поражения является основной задачей этих медикаментов. Тромболитики назначают строго по показаниям для терапии и купирования последствий сердечно-сосудистых патологий.

Что это такое – тромболитики

Формирование тромба – защитная реакция организма на механическое повреждение сосуда. У человека с предрасположенностью к тромбообразованию или при сочетании негативных факторов кровяные сгустки формируются в здоровых сосудах. Постепенно тромб увеличивается, сужая просвет сосуда, изменяя в нем кровообращение. В результате нарушается работа внутренних органов и систем организма, увеличивается риск осложнений, вплоть до летального исхода.

Тромболитики – особые ферменты, терапевтическое действие которых основано на их способности растворять фибрин в биологической жидкости. Этот белок постоянно присутствует в крови. Его концентрация увеличивается в рамках многих заболеваний.

Ответной реакцией становится формирование кровяных сгустков, в которых фибрин является связующим элементом. Современные препараты помогут даже в экстренных случаях, когда тромб уже оторвался. Лекарство вводят непосредственно в зону тромбоза.

Особенности тромболитической терапии

Некоторые фибринолитики вместе со сгустком растворяют и другие составляющие биологической жидкости, что сказывается на ее свойствах. Поэтому такие медикаменты должен назначать врач в рамках недлительной терапии.

Показания

Основное показание к назначению – заболевания, сопровождающиеся формированием фибриновых тромбов. К ним относятся:

• инфаркт миокарда – одна из клинических форм ишемической болезни сердца, протекающая с развитием ишемического некроза участка миокарда;
• тромбофлебит – тромбоз с воспалением стенки вены и образованием тромба, закрывающего её просвет;
• ишемический инсульт – нарушение мозгового кровообращения с повреждением ткани мозга, нарушением его функций;
• тромбоэмболия – состояние, которое развивается вследствие заноса в кровеносные сосуды кровяного сгустка, воздуха, лимфы.

Тромбоз сетчатки, имплантированного трехстворчатого клапана, периферических и центральный артерий, а также болезни сердечно-сосудистой системы – прямые показания к назначению тромболитиков.

Противопоказания, побочные эффекты

Основным серьезным побочным эффектом этих лекарственных средств являются возможные кровотечения, которые могут ухудшить течение основной патологии, так и сказаться на общем состоянии пациента. Кожная сыпь, крапивница, генерализованная экзантема, повышенная потливость, бронхоспазм, тошнота, рвота, лихорадка, головная боль по типу мигрени, бради- или тахикардия, снижение АД, артриты, нефриты, полинейропатия, суставные и мышечные боли, периорбитальный и ангионевротический отек, анафилактический шок – не менее опасные последствия.

Внимание! 

Тромболитические препараты имеют много противопоказаний, поэтому назначают их только после тщательной диагностики и оценки состояния больного.

Из-за высокого риска развития кровотечения во время терапии, их категорически запрещено применять при наличии следующих состояний:

• носовые, желудочные, кишечные кровотечения;
• аллергия на тромболитики;
• гипертония;
• гемофилия;
• перикардит;
• риск разрыв аорты;
• состояние после операции;
• острый панкреатит;
• клеточно-почечный рак (рак клеток почки);
• низкий показатель тромбоцитов в крови.

Относительные противопоказания:

• патологии, способные спровоцировать кровотечение;
• почечная и печеночная недостаточность;
• атеросклероз;
• недавние переломы;
• тяжелые ожоги;
• пожилой возраст;
• диабетическая геморрагическая ретинопатия;
• черепно-мозговые травмы;
• тромбоз глубоких вен;
• сахарный диабет;
• период вынашивания ребенка.

Риск появления кровотечения увеличивает совместный прием тромболитиков с кортикостероидами, антиагрегантами, цефалоспоринами, нестероидными противовоспалительными средствами.

Классификация (список препаратов с фото)

Тромболитики могут обеспечивать растворение тромба (тромболизис) двумя путями: доставляя в организм активированный плазмин или активируя плазминоген, который усиливает образование плазмина. В зависимости от механизма действия, их разделяют на 4 основные группы.

Первое поколение

Первое поколение – ферменты, которые есть в природе. Препараты плазменного происхождения оказывают прямое протеолитическое и специфическое действие на фибрин. Названия лекарств I поколения с описанием:

1. Фибринолизин. Действующее составляющее лекарства – фибринолизин. Вещество является компонентом крови, получаемое посредством ферментативной активации трипсином профибринолизина плазмы крови человека. Препарат способен расщеплять белковые нити фибрина. Максимальная эффективность наблюдается при его раннем использовании, в момент выпадения сгустков и формирования тромбов. Дальнейшая эффективность снижается пропорционально времени существования тромба.
2. Стрептокиназа. Лекарство активирует тканевой и системный фибринолиз, восстанавливает проходимость тромбированных кровеносных сосудов, снижает артериальное давление и общее периферическое сосудистое сопротивление. Уменьшает показатель летальных исходов в результате эмболии легочной артерии и инфаркта миокарда, уменьшает число тромботических осложнений вследствие патологий сердечно-сосудистой системы, улучшает функцию сердца.
3. Урокиназа. Активное вещество – урокиназа. Урокиназа является прямым активатором плазминогена, то есть вызывает расщепление специфической связи в плазминогене, превращая его в плазмин. Плазмин, в свою очередь, вызывает ферментативное разрушение фибрина. Урокиназу применяют, когда не показано лечение Стрептокиназой.
4. Стрептодеказа. Обладает тромболитической активностью, превращает плазминоген крови в плазмин и инактивирует его ингибиторы, оказывает пролонгированное фибринолитическое действие. Оказывает длительное фибринолитическое действие. Правильно подобранный режим дозировки практически не влияет на свертываемость крови
5. Тромбофлюкс. Препарат эффективен при “свежих” тромбах. На результат лечения влияет глубина биохимических изменений биологической жидкости, выраженность тромботических явлений, возраст и индивидуальные особенности пациента. Может применяться и на поздних сроках после появления симптомов заболеваний. При инфаркте – до 24 часов, тромбозе вен нижних конечностей до 14 суток. Терапевтический эффект наступает через 40-50 минут после внутривенного введения.

Внимание! 

Несмотря на то, что медикаменты первого поколения изобрели в середине прошлого века, их все еще применяют в терапии.

Лекарственная форма выпуска тромболитических средств – порошок для приготовления раствора для инъекций. Препараты быстро растворяют кровяной сгусток, но из-за возможности сильных кровотечений используются очень редко.

Второе поколение

Фибринолитики второго поколения разработаны при помощи биотехнологий на основе введения необходимых генов бактериям кишечной палочки. Такие лекарства лишены побочных эффектов медикаментов первого поколения, так как ферменты действуют локально, непосредственно в очаге тромбоза. Список самых распространенных и эффективных тромболитиков второго поколения:

1. Алтеплаза. Острый артериальный и венозный тромбоз – основное показание. Терапевтическое действие развивается очень быстро после внутривенного введения. Риск развития кровотечения на фоне лечения минимальный. Важная особенность Алтеплазы — возможность использования у беременных и кормящих женщин, пожилых и детей.
2. Актилизе. Тромболитик действенен при первых признаках тромбоза. Целесообразно применять после инфаркта в течение 1,5-2 часов. Последующие часы препарат окажется малоэффективным. Действующее вещество — алтеплаза быстро выводится из крови.
3. Проурокиназа. Окклюзия коронарных сосудов (острый инфаркт миокарда) – основное показание. Восстановление кровотока может сопровождаться рядом нежелательных побочных эффектов: тахикардия, аритмия, аллергия.
4. Гемаза. Действующее вещество – проурокиназа рекомбинантная. Чаще всего препарат применяют в офтальмологии при тромбозе центральной вены сетчатки. При использовании Гемазы в рекомендуемых дозах передозировка маловероятна. В случае превышения дозировки возможен рецидив внутриглазного кровоизлияния.
5. Пуролаза. Применяют в качестве тромболитического средства в первые часы с момента развития острого инфаркта миокарда. Введение препарата не сопровождается проблемами со стороны сердечно-сосудистой системы, но существует риск появления кровотечения.
6. Метализе. Высокая избирательность препарата снижает частоту возникновения кровотечений. Из-за высокой цены очень редко используется для растворения тромбов.

Частота серьезных кровотечений у перечисленных медикаментов ниже, чем при использовании тромболитиков первого поколения.

Третье поколение

Препараты третьего поколения действуют избирательно и длительно воздействуют на сгусток крови. Популярные средства от тромба этой группы:

1. Ретеплаза. Лекарственное средство длительно применяют для улучшения кровоснабжения. В ходе изучения выявлено, что при использовании препарата меньший риск развития кровотечения. Применяют в основном для восстановления проходимости коронарных артерий.
2. Ланотеплаза. Хорошо зарекомендовавший себя тромболитик, полученный путем генной инженерии. Усовершенствованная формула характеризуется высокой тромболитической активностью, низкой частотой окклюзии. При приеме Ланотеплазы риск кровотечения минимален.
3. Анистреплаза. Препарат отличается быстрой активностью в отношении сгустков крови. Для получения необходимого результата достаточно однократного применения, разрушение тромба наблюдается в течение 50 минут.
4. Тенектеплаза. Применяют при остром инфаркте миокарда, тромбоэмболии лёгочной артерии. Имеет высокую специфичность к фибрину, дает быстрый устойчивый эффект при сравнительно небольшом риске кровотечений.

Риски осложнений при терапии фибролитиками третьего поколения сохраняются, но они меньше чем у предыдущих типов. Тромболитические средства третьего поколения наиболее эффективны в течение трех часов после образования тромба. При позднем тромболизисе (после 24 часов) остается меньше шансов на восстановление сосудистой проходимости сосудов и работы клапанного аппарата.

Четвертое поколение

Четвертое поколение – средства комбинированного действия, которые отличаются быстротой и интенсивностью воздействия на тромбы, по сравнению с лекарствами предыдущих поколений. Ученые пытаются создать препарат в форме таблеток с тромболитическим действием.

Внимание! 

Наиболее активно назначают тромболитики второго поколения с предсказуемым действием и изученными побочными эффектами.

Урокиназа-Плазминоген – комбинированный препарат-тромболитик четвертого поколения. Обладает более быстрым, точным, продолжительным эффектом. Однако действие лекарственных средств этого типа до конца не изучено. Специалисты крайне редко прибегают к их помощи для растворения сгустка крови.

Прием тромболитических средств всегда связан с некоторым риском для больного, но сам тромб несет еще большую угрозу для жизни.

Выбор препарата и манипуляции с ним проводят только специалисты, что уменьшает возможность возникновения негативных последствий. Свойства современных фибринолитиков еще до конца не изучены.

Поиск новых действующих веществ и создание на их основе лекарств, ведется с целью улучшения лечебных качеств и снижения риска побочных реакций, которые имеются у известных тромболитиков.

Источник: https://krovinfo.com/chto-takoe-trombolitiki/

Тромболитики: список препаратов трех поколений, названия и цены

Из статьи вы узнаете о тромболизисе и тромболитических препаратах, показаниях, противопоказаниях к использованию лекарственных средств, возможных осложнениях, побочных эффектах.

Механизм тромболизиса

Большое количество патологических состояний в сердечно-сосудистой системе сопровождается тромбообразованием, что несет угрозу жизни человека. Тромб – концентрат форменных элементов крови и фибрина – белка с высокой плотностью.

Суть действия тромба – перекрытие просвета сосуда: частичное или полное. Результат – ишемия тканей, часто с некрозом. Если речь идет о венах, то исходом будет гангрена пораженного участка, если об артериях – остановка сердца, смерть.

Суть механизма действия тромболитиков состоит в балансировке соотношения фибрина, который в норме всегда присутствует в кровотоке (при тромбозе его концентрация резко растет) и плазмина, уравновешивающего плотный фибрин. Контролирует процесс сложная сигнальная система.

Способы тромболизиса

Способов растворения тромба, перекрывшего сосуд всего два:

• внутривенное введение тромболитического препарата в кровяное русло, при котором растворяются все тромбы, которые на момент введения лекарства сформировались в организме человека;
• локальное – воздействие непосредственно на тромб в месте перекрытия просвета сосуда под контролем рентгена.

Оба метода эффективны в течение первых 6 часов с момента развития патологического процесса. Максимум результативности действия тромболитиков – третий час формирования тромба. Локальное воздействие сохраняет результативность иногда до 12 часов с начала тромбоза.

Легче всего растворить тромб в вене, поэтому при ТЭЛА эффективность выше, чем при инфаркте миокарда или инсульте. При этом нужно понимать, что при венозном тромболизисе (локальном) всегда сохраняется опасность попадания кусочков тромба в сосуды легких, а при артериальном тромболизисе (системном) – угроза неконтролируемого кровотечения.

Критерии эффективности тромборастворения

При стандартном разрушении тромба в артериях и венах препаратами постепенно восстанавливается кровоток, что проявляется сменой симптоматики патологического процесса. Наиболее заметно это при ишемическом инсульте:

• у пациента нормализуется чувствительность конечностей;
• постепенно возвращается мышечная сила;
• улучшается речь;
• восстанавливаются сухожильные рефлексы.

При ТЭЛА:

• нормализуется давление;
• купируется одышка.

При ОИМ оценивают степень болевого синдрома, общее самочувствие пациента и показатели ЭКГ, крови, УЗИ с допплерографией.

Классификация препаратов

На сегодня есть три поколения препаратов, осуществляющих тромболизис, которые принципиально отличаются друг от друга по механизму действия, степени безопасности, что принято учитывать при назначении лекарств.

Первое поколение

Тромболитические препараты плазменного происхождения, оказывают прямое протеолитическое действие на фибрин. Самые старые лекарства, обладают высокой эффективностью, за которую приходится расплачиваться серьезными осложнениями. Используются только в случае, когда иных вариантов просто нет:

• Фибринолизин – выделен из профибринолизина плазмы человека. Препарат прямого действия, недостаточно эффективен, медленно лизирует артериальные тромбы. Применяют при противопоказаниях к другим лекарствам-тромболитикам. Цена – 1450 рублей.
• Стрептокиназа (Кабикиназа, Целиаза, Тромбофлюкс) – продукт жизнедеятельности стрептококков. Очень опасный препарат с непревзойденной эффективностью. Действует сразу на все компоненты свертывающей системы крови, резко снижает вязкость биологической жидкости, вызывает обильные кровотечения при малейшей ошибке в дозе. Перед назначением следует оценить состояние пациента, взвесить все плюсы и минусы. Стоимость Стрептокиназы – 1050 рублей, Тромбофлюкса – 3 150 рублей.
• Урокиназа – впервые выделена из урины человека, отсюда – название. Неселективное средство, действует мощно, но грубо, используется с осторожностью. Воздействует в основном на фибрин. Демонстрирует антиагрегантные свойства, усиливает ломкость сосудов. Цена – 1 500 рублей.

На практике используют еще АПСАК (ацетилированный плазминоген-стрептокиназный комплекс) – аналог Стрептокиназы, отличается возможностью внутривенного струйного введения.

Второе поколение

Препараты-тромболитики непрямого действия, «работают» с плазминогеном, безопаснее первого поколения, считаются золотым стандартом тромболизиса:

• Актилаза (Актилизе) – обладает избирательным действием, так как влияет на предшественника плазмина, который находится в тромбе и связан с фибрином. Цена – 15 000 рублей.
• Альтеплаза – основная особенность – специализированная сфера применения: при перенесенном инфаркте, инсульте, ТЭЛА – в рамках основной терапии и для предотвращения рецидивов. Используется у детей и стариков, беременных и кормящих мам. Риск развития кровотечения заметно ниже. Стоимость – 22 300 рублей.
• Проурокиназа (Пуролаза) – производится из ДНК-рекомбинированных клеток почек человеческого эмбриона, выпускается в двух формах: негликолизированная рекомбинантная проурокиназа (саруплаза) гликолизированная рекомбинантная проурокиназа. Обе формы эффективны, гликолизированная действует быстрее. Сохраняются риски летальных кровотечений. Стоимость – 8500 рублей.

Третье поколение

Современные тромболитики – комбинация препаратов первого и второго поколения, которые взяли их лучшие свойства. Риск кровотечений минимизирован:

• Ретаплаза (Ланотеплаза, Антистреплаза) – специализированный препарат с фибринолитическим действием, лизирует тромбы, восстанавливает кровоток в коронарах. Показан после ОИМ или для профилактики ишемии при частичной закупорке сосуда. Стоимость – 26 600 рублей.
• Тенектеплаза (Метализе) – фибринолитик последнего поколения для лечения тромбоза после инсульта, инфаркта, перенесенных травм, ТЭЛА. Цена 25 000 рублей.
• Стафилокиназа (Фортелизин) – один из самых эффективных препаратов, синтезированный из штаммов золотистого стафилококка, не обладает аллергенностью. При использовании средства не отмечено ни одного летального исхода. Стоимость – 16 600 рублей.

Показания

Тромболитики применяются при заболеваниях, сопровождающихся тромбообразованием: венозным или артериальным. Основные из них следующие:

• ОИМ, ОНМК;
• ТЭЛА;
• тромбофлебит;
• периферические артериальные тромбозы:
• тромбы в магистральных сосудах;
• тромбоэмболия почечных, печеночных вен;
• тромбоз сетчатки;
• тромбоз имплантированных клапанов сердца;
• тромбирование центральной вены сетчатки;
• закупорка шунтов.

Назначение тромболитиков при ОИМ показано, если:

• диагностирован типичный ангинозный приступ ишемии, который не купируется в течение получаса Нитроглицерином;
• развилась блокада левой ножки пучка Гиса;
• на ЭКГ – зубец Q, изменения в сегменте ST;
• фиксируются симптомы кардиогенного шока.

Показания к назначению тромболитиков справедливы только при отсутствии абсолютных противопоказаний к их использованию с учетом данных ЭКГ и лабораторных тестов.

Противопоказания

Самым опасным является риск кровотечения, поэтому противопоказания к назначению тромболитиков могут быть абсолютными и относительными.

Абсолютные:

• подтвержденное внутреннее кровотечение;
• кровоточивость органов мочеполовой или пищеварительной системы;
• травмы с повреждением внутренних органов;
• биопсия, операции, если с момента их проведения прошло менее 10 суток;
• нейрохирургические вмешательства, если с момента их осуществления прошло менее двух месяцев;
• гипертонический криз;
• перикардит, эндокардит;
• аневризма, расслоение аорты;
• геморрагический инсульт в анамнезе; геморрагический диатез;
• острый панкреатит;
• тромбоцитопения;
• индивидуальная непереносимость.

Относительные противопоказания:

• предрасположенность к кровотечениям;
• патологии, провоцирующие кровоточивость органов;
• недостаточность печени, почек;
• артериальная гипертензия;
• беременность;
• диабетическая ретинопатия;
• повреждения головного или спинного мозга в анамнезе;
• тромбоз глубоких вен конечностей;
• переломы;
• ожоги большой площади;
• использование тромболитиков менее месяца назад.

Побочные эффекты

Встречаются крайне редко, но опасны развитием геморрагий, как внешних, так и внутренних (синяки, гематомы). Кроме того, в результате введения фибринолитиков возникают:

• аллергические реакции, кожная сыпь, крапивница;
• спазм бронхов;
• пастозность тканей;
• гипотония, сосудистый коллапс;
• аритмии;
• шок разной этиологии;
• тампонада сердца;
• внутрипеченочное или легочное кровотечение;
• тромбоз и эмболия сосудов;
• кровохарканье;
• кровоточивость слизистых;
• желудочные и кишечные кровотечения;
• примеси крови в рвотных массах, кале, моче.

Литература

1. Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО). Флебология. 2015.
2. Чазова И.Е., Мартынюк Т.В. Клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической тромбоэмболической легочной гипертензии (I часть).

   Терапевтический архив. 2016.

3. Duranteau J., Taccone F.S., Verhamme P., Ageno W. European guidelines on perioperative venous thromboembolism prophylaxis: Intensive care. Eur J Anaesthesiol. 2018.
4. Al Yami M.S., Silva M.A., Donovan J.L., Kanaan A.O.

   Venous thromboembolism prophylaxis in medically ill patients: a mixed treatment comparison meta-analysis. J Thromb Thrombolysis. 2018.

5. Poch D.S., Auger W.R. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension: detection, medical and surgical treatment approach, and current outcomes. Heart Fail Rev. 2016.

Последнее обновление: Октябрь 7, 2019

Источник: https://sosudy.info/trombolitiki

Препараты тромболитики ― список самых эффективных

• Патологическое тромбообразование приводит к перекрытию сосудов, замедлению кровотока, снижению функциональности конечностей, нарушениям в работе мозга, легких, сердца.
• 
• Для лечения тромбоза применяют тромболитики – растворяющие кровяные сгустки препараты, список которых ежегодно пополняется.

Лекарственные средства различаются по способу действия. Одни содержат плазмин — вещество, растворяющее фибриновые сгустки. Другие препараты активируют переход синтезируемого в печени плазминогена в плазмин. Третья группа средств оказывает оба действия.

Многие интересуются, можно ли применять тромболитические лекарства в домашних условиях при тромбозе вен.

Средства используют только при угрозе жизни в стационарных условиях.

Особенности тромболитической терапии

Лекарственные средства помогают избежать инвалидности и смертности, поэтому используются, несмотря на высокий риск кровоизлияний наружу, в кожу, головной мозг, забрюшинное пространство. Препараты применяются при:

• Тромбофлебите.
• Ишемическом инсульте.
• Тромбоэмболии.
• Тромбозе коронарных сосудов.
• Флеботромбозе.
• Инфаркте миокарда.
• Тромбозе сетчатки.
• Для предупреждения повторной закупорки сосудов.

Противопоказания

Тромболитики имеют много противопоказаний, поэтому назначаются специалистом после лабораторного исследования крови и электрокардиографии.

Из-за высокой вероятности острой кровопотери, препараты не используют: при желудочных и носовых кровотечениях, риске разрыва аорты, гемофилии, высоком не купируемом АД, низком уровне тромбоцитов, оперативных вмешательствах, которые выполнялись в последние десять суток.

Врач оценивает риск и принимает решение о возможности применения тромболитических препаратов при:

1. Почечной и печеночной недостаточности.
2. Атеросклерозе сосудов головного мозга.
3. Незначительных кровотечениях.
4. Недавних переломах.
5. Воспалительном заболевании внутренней или наружной оболочки сердца.
6. Преклонном возрасте.
7. Беременности.
8. Кровоизлияниях в сетчатку глаза.

Возможность кровотечения увеличивается при использовании тромболитиков с кортикостероидами, цефалоспоринами, НПВС, антиагрегантами.

Классификация

На сегодняшний день существует пять поколений препаратов.

Первое поколение — лекарства, способствующие переходу плазминогена в плазмин. Активаторы выделены из тканей и крови человека. Препараты нарушают процесс свертывания, провоцируют обильные кровотечения. Тяжелые аллергические реакции вызывают натуральные компоненты, которые воспринимаются организмом, как чужеродные белки.

1. Второе поколение – фибриноспецифические тромболитики, созданы методом селекции и генной инженерии, действуют только на тромбы, практически не вызывают нежелательных эффектов.
2. Третье поколение – усовершенствованные рекомбинантные активаторы длительного действия.
3. Четвертое поколение – препараты комбинированного действия, быстро растворяют сгустки.
4. Пятое поколение – комбинация натуральных и рекомбинантных активаторов плазминогена.

Лекарственные средства 4 и 5 поколения проходят клинические испытания.

Первое поколение

Препараты первого поколения дают быстрый эффект, но из-за большой вероятности кровотечений применяются редко.

  Артрит голеностопа: причины и лечение заболевания

Фибринолизин

Порошок для инъекций, естественный фермент выделен из плазмы донорской крови. Разрушает фибриновые нити, способствует восстановлению кровообращения.

Во время введения могут возникнуть аллергические реакции на белок: боль в животе, повышение температуры, крапивница.

Препарат эффективен при раннем применении. Фибринолизин разрушает факторы свертывания крови, в результате снижения фибриногена увеличивается риск кровоизлияний.

Стрептокиназа

Выпускается в форме порошка для приготовления раствора, применяется в условиях стационара. Вещество растворяет сгустки крови, снижает периферическое сопротивление сосудов, улучшает функционирование левого желудочка сердца.

Основные побочные эффекты: тахикардия, аллергические высыпания, снижение АД, головная боль, внутренние кровотечения, гематомы, кровоизлияния в мозг.

Урокиназа

Прямой активатор плазмина, способствует внутреннему и наружному разрушению тромба. Неспецифический тромболитик производится из культур клеток почек. После введения результаты появляются через 3-6 часов.

В местах введения могут возникнуть кровоизлияния, массивные внутричерепные и внутренние кровотечения возникают при передозировке.

Стрептодеказа

Оказывает длительное фибринолитическое действие. При правильно подобранной дозе практически не влияет на свертываемость крови. Возможные осложнения: головная боль, крапивница, озноб.

Тромбофлюкс

Может применяться на поздних сроках после появления симптомов заболеваний. При инфаркте – до 24 часов, тромбозе вен нижних конечностей до 14 суток. Тромболизис наступает через 45-60 минут после внутривенной инфузии.

Тромбофлюкс вызывает резкое снижение фибриногена в крови, в результате развиваются кровоизлияния в мозг, наружную оболочку сердца, внутренние органы.

При быстром введении увеличивается вероятность возникновения аллергической сыпи, снижения АД, нарушения ритма сердца, гипертермии.

Второе поколение

Самые распространенные и эффективные тромболитики второго поколения.

Алтеплаза

Разрушает тромб, не влияет на процесс гемостаза, отличается низким риском развития кровотечений. Рекомбинантный активатор приводит к быстрому разложению кровяного сгустка.

• Использование препарата в течение первых трех часов после инсульта или инфаркта снижает риск смертности и осложнений.
• Внутренние и местные наружные кровотечения наблюдаются в редких случаях.

Актилизе

Применяется при остром тромбозе вен и артерий. Тромболитик эффективен при раннем начале терапии после появления клинических признаков.

Высокая частота восстановления проходимости зафиксирована при применении препарата через 1-1,5 часа после возникновения первых симптомов инфаркта. Риск осложнений умеренный. Действующее вещество — алтеплаза быстро выводится из крови.

Проурокиназа

Фибрин специфический рекомбинантный тромболитик катализирует плазминоген, связанный с фибрином, вызывает меньше кровотечений.

  Сусталайф – капсулы для лечения заболеваний суставов

Восстановление кровотока может сопровождаться желудочковой тахикардией, аритмичными сокращениями отдельных групп волокон желудочков, могут возникнуть слабовыраженные аллергические реакции.

Гемаза

Отечественный препарат на основе рекомбинантной проурокиназы выпускается в виде порошка и готового для введения раствора.

Лекарственное средство применяют в основном при инфаркте и в офтальмологии при тромбозе вены сетчатки, после антиглаукоматозных операций, экстракции катаракты. При локальном введении системные кровотечения не возникают.

Пуролаза

Тромболитическое средство эффективно в максимально ранние сроки после появления симптомов инфаркта, тромбоза вен конечностей.

Введение препарата не сопровождается снижением АД и аллергическими реакциями, могут возникнуть кровотечения различной тяжести.

Метализе

Генетически модифицированный препарат отличается высокой избирательностью.

Частота серьезных кровотечений ниже, чем при использовании других тромболитиков второго поколения. Из-за высокой стоимости применяется редко.

Третье поколение

Препараты третьего поколения наиболее эффективны в течение 3-х часов после образования тромба. При позднем введении (после 24 часов) остается меньше шансов на восстановление проходимости сосудов и сохранения клапанного аппарата.

Ретеплаза

Применяется в основном для восстановления проходимости коронарных артерий. Средство, созданное на основе алтеплазы, отличается длительным сроком действия и выраженной фибрин-специфичностью.

В процессе исследований доказано, что лекарство вызывает меньше кровотечений, но клиническая эффективность не выше, чем у алтеплазы.

Тенектеплаза

Биосинтетический препарат с улучшенными фармакологическими свойствами, имеет высокую специфичность к фибрину, дает быстрый устойчивый эффект при сравнительно небольшом риске кровотечений.

Ланотеплаза

Тромболитик, полученый путем генной инженерии. Усовершенствованная формула характеризуется высокой тромболитической активностью и низкой частотой реоклюзии.

Ланотеплаза не провоцирует аллергию, в редких случаях возможны кровотечения и кровоизлияния средней тяжести.

Антистреплаза

Комплекс плазминогена человека и неактивной формы стрептокиназы быстро воздействует на кровяной сгусток, активируется на поверхности тромба. Исследования подтверждают высокую тромболитическую активность.

Благодаря длительному полураспаду достаточно однократного введения лекарства. Тромб разрушается примерно через 45 минут после применения. Антистрептолаза подавляет процесс склеивания тромбоцитов и прикрепление сгустка к стенке сосуда.

Заключение

Недавно создано комбинированное лекарственное средство пролонгированного действия «Урокиназа-Плазминоген», которое проходит клинические испытания. Ученые пытаются создать препарат в форме таблеток с тромболитическим действием.

Пока восстановление кровотока проводится с применением препаратов второй генерации. Они способствуют быстрому лизису сгустка, снижают риск тромбоэмболитических осложнений, вызывают меньше серьезных кровотечений, чем тромболитики первого поколения. Конкретное назначение для каждого заболевания определяется в стационаре.

Источник: https://medicinanog.ru/preparaty/trombolitiki.html