Гормонотерапия при раке молочной железы: показания и особенности лечения

Рак молочной железы – это групповое название злокачественных новообразований, имеющих эпителиальное происхождение. Его доля составляет 20,8% от всей опухолевой патологии женщин. Средний возраст возникновения патологического процесса – 61 год. Среди всех случаев смерти женщин 17% – по причине рака груди. Пятилетняя выживаемость составляет 59,8%.

Факторы риска появления опухоли

Учёные пришли к выводу о гормональной зависимости этого вида новообразований, так как заметили повышенную вероятность появления опухоли у женщин с нарушенной функцией яичников. Настороженность вызывают:

• Ранние выкидыши.
• Привычное невынашивание беременности.
• Случаи замершей беременности.
• Синдром поликистоза яичников.
• Миоматозные узлы в матке.
• Нарушения менструального цикла (анте- и постпонирующие циклы, аменорея).
• Случаи заболевания у матери, сестёр и других родственниц по женской линии.

Генетический фактор отвечает за предрасположенность к злокачественному процессу, а нарушение работы половых желёз становится пусковым механизмом и способствует быстрому росту и распространению опухолевых клеток.

Показания к срочному проведению обследования:

• Уплотнение в молочной железе.
• Боль в груди.
• Увеличение подмышечных и подключичных лимфоузлов.

Лечение рака молочной железы

• Повышение показателей выживаемости пациенток связано с улучшением качества диагностики, позволяющей определять опухоли диаметром до 1 сантиметра, и тем, что была изобретена гормонотерапия при раке молочной железы.
• 
• Для достижения длительной ремиссии необходим комплекс лечебных мероприятий: операция по удалению узла, химиотерапия и радиотерапия.

До синтеза лекарств для снижения уровня эстрогенов проводилась хирургическая антигормональная терапия – удаление яичников. Также положительный эффект оказывали лучевое поражение придатков, удаление надпочечников и физическое разрушение гипофиза.

1. Как альтернатива удалению желёз, изобретены препараты, оказывающие аналогичное воздействие на гормональный фон: антиэстрогены, андрогены, антагонисты прогестинов и ингибиторы ароматазы – фермента, отвечающего за синтез женских гормонов.
2. Гормонотерапия оказывает выраженный положительный эффект в 40% клинических случаев, что делает её обязательным компонентом курса противораковой терапии.
3. Показания для проведения гормонотерапии:

• Гистологически верифицированный рак.
• Чувствительность клеток опухоли к эстрогену и прогестерону.
• Риск появления или доказанные отдалённые метастазы.
• Период после резекции опухоли, лучевой и химиотерапии.
• Неоперабельные опухоли.
• Генетическая предрасположенность к раку груди.
• Наличие факторов риска рака (поликистоз яичников, миома матки, эндометриоз, нарушение функций надпочечников).

Противопоказания:

• Непереносимость компонентов лекарств.
• Гормонорезистентная опухоль.
• Другие злокачественные новообразования: карциномы, меланомы.
• Острые и хронические гепатиты.
• Цирроз печени.
• Флебит и тромбофлебит.
• Беременность.
• Грудное вскармливание.

Прежде чем назначить лечение, берётся часть опухоли для определения чувствительности её клеток к гормонам. Этот анализ можно сделать до операции или после удаления узла.

Результаты этого исследования бывают четырёх видов. Степени гормональной чувствительности опухолей:

• ER(+)/ PR(+). Найдены рецепторы к эстрогену и прогестерону. Абсолютное показание для назначения гормональной терапии с прогнозом 80% эффективности.
• ER(+)/ PR (-) ER(-)/ PR(+). Клетка опухоли чувствительна к одному типу гормонов. Терапия показана, и вероятность успеха лечения 30-40%.
• ER(-)/ PR (-). Рецепторы к эстрогену и прогестерону не найдены или в малом количестве. Гормональные препараты не назначаются.
• Неизвестный гормональный статус – следствие нарушения методики исследования. Требуется повторный забор материала.

Виды гормональной терапии

После проведения обследования женщины врач определяет тактику терапии в зависимости от стадии онкологического процесса, чувствительности клеток к гормонам, состояния организма женщины. Главные факторы в плане выбора схемы лечения:

• Наступила либо нет менопауза.
• Возможно ли хирургическое лечение.
• Есть ли сопутствующие заболевания.
• Наличие аллергии, непереносимости групп или отдельных препаратов.

Неоадъювантная терапия

Вид предоперационного лечения, проводится для уменьшения объёма вмешательства, предупреждения метастазирования в регионарные лимфатические узлы. При наличии отдалённых метастазов способствует их разрушению.

Показания:

• Чувствительность опухоли к эстрогену и прогестерону.
• Первично операбельная форма рака.
• Наличие метастазов в регионарных лимфоузлах.

Продолжительность курса приёма препаратов: от 3 до 6 месяцев.

Положительные эффекты: возможность сохранения молочной железы, увеличение периода ремиссии. Это показания к отмене системной полихимиотерапии.

Адъювантная (дополнительная)

Проводится как вспомогательный этап после операции, лучевой терапии или химиотерапии. Она помогает снизить вероятность рецидива и появления отдалённых метастазов.

Показания:

• Молодой возраст, до наступления менопаузы.
• Высокая чувствительность опухолевых клеток к эстрогенам.

В этих случаях применяются препараты, угнетающие продукцию эстрогена в яичниках. Длительность курса гормонотерапии составляет 5-10 дней.

У женщин в постменопаузальный период препаратами выбора становятся ингибиторы ароматазы. Они оказывают ряд дополнительных положительных эффектов – снижается вероятность рака матки, снижается риск тромбообразования.

Побочные эффекты: декальцинация костной ткани, остеопороз, что приводят к болям в суставах и риску переломов.

Лечебная

Паллиативная, или поддерживающая, терапия, направленная не на достижение ремиссии, а на улучшение качества жизни.

Показания:

• Неоперабельная опухоль или невозможность проведения операции из-за аллергии на наркоз, сопутствующих заболеваний.
• Размер опухолевого узла больше 4 см.

• Включает гормональное лечение и при слабом эффекте препаратов лучевую кастрацию.
• Длительность лечения: курсами пожизненно.
• Положительные эффекты: уменьшение размера первичной опухоли и метастазов, увеличение продолжительности жизни.
• 
• В зависимости от того, вышла ли пациентка из детородного возраста, планируется ли беременность и роды, различают две линии лечения:

• Зависимая от менструального цикла – применяется к женщинам фертильного возраста, не приводит к наступлению лекарственного климакса.
• Не учитывающая циклы – считается более универсальной, проводится с применением антиэстрогенов и прогестинов. Возможна в пре- и постменопаузе.

Примеры курсов лечения

Злокачественное новообразование невозможно устранить только при помощи гормонов, нужен системный подход. Их применяют в сочетании с оперативным лечением или химиотерапией.

Женщинам, находящимся в репродуктивном возрасте, с функционирующими яичниками и регулярными циклами назначается лечение по схеме:

1. Длительный приём модуляторов рецепторов к эстрогену, чтобы сдерживать рост опухоли без удаления половых желёз и снижения уровня гормонов.
2. Удаление яичников. После операции наступает искусственная менопауза.
3. Назначение ингибиторов ароматазы.

Пациенткам в возрасте постменопаузы, когда функция яичников угнетена по естественным причинам и не планируются беременность и роды, схему изменяют:

1. Удаление яичников.
2. Лучевая или химиотерапия – метод выбирают в зависимости от строения ткани опухоли и производится врачом-онкологом.
3. Назначают ингибиторы ароматазы на длительный срок.
4. При рецидивах злокачественного процесса назначают антиэстрогеновые препараты.

Группы препаратов

Рост атипичной ткани в молочной железе напрямую зависит от содержания эстрогена в крови и как сильно он воздействует на опухоль. Чтобы снизить эти показатели, есть два способа:

• Уменьшить синтез гормона в организме.
• Заблокировать рецепторы клеток.

Ингибиторы ароматазы

Ароматаза – это фермент, благодаря которому синтезируется эстроген. Он содержится в жировой и мышечной тканях, клетках печени и надпочечников. Препараты группы ингибиторов оказывают системное действие, так как приводят к снижению уровня эстрогена в крови.

Эти таблетки показаны пациенткам в период постменопаузы. Не назначаются женщинам с сохраненной функцией яичников, так как приводят к повышению продукции ими половых гормонов.

1. Аримидекс. Препарат для адъювантной терапии раннего и метастазирующего рака груди. Курс лечения 2-5 лет. Побочные эффекты: приливы, боли в суставах, сухость слизистой влагалища, тошнота, жидкий стул, головные боли, повышение уровня холестерина, остеопороз. Противопоказан при беременности и кормлении грудью, наличии тяжёлых заболеваний почек и печени, приёме тамоксифена.
2. Фемара. Показана для лечения рака ранней и поздней стадии, как компонент продленной терапии после операции или курса тамоксифена. Осложнения – симптомы медикаментозного климакса: слабость, приливы, тахикардия, тошнота и рвота. Со стороны нервной системы: головные боли, тревожность, депрессии. Во время курса необходим контроль количества лейкоцитов – есть риск снижения этого показателя. Рекомендованы периодические осмотры у окулиста из-за возможного поражения сетчатки глаз. Может вызывать понижение количества лейкоцитов в крови. Из-за системного снижения уровня эстрогена возможен остеопороз с болями в костях и суставах, выпадение волос, тромбофлебит. Противопоказана при беременности и кормлении.
3. Аромазин. Лекарство помогает уменьшить риск рецидива рака груди. Применяется при неэффективности других видов гормонотерапии. Побочные эффекты: тошнота, выраженная потеря веса, слабость, бессонница, головокружение, приливы, потливость, боли в костях, суставах и мышцах. Противопоказания такие же, как у остальных препаратов этой группы.

Блокаторы рецепторов к эстрогенам

Действующее вещество связывается с рецепторами к женским гормонам на поверхности опухолевых клеток и разрушает их. При его применении также уменьшается количество рецепторов к прогестерону. После этого размножение злокачественных клеток прекращается.

1. Фарестон. Таблетированный препарат на основе торемифена. Может применяться при наличии метастазов в период после менопаузы. При его назначении наблюдается дополнительный положительный эффект: снижение риска развития атеросклероза. Побочные эффекты: кровотечения из полости матки, слабость, головокружение, усиление потоотделения. Нельзя назначать женщинам, у которых выявлена гиперплазия и полипы эндометрия, так как есть вероятность развития рака матки. Не показан при тяжёлых заболеваниях печени, аритмиях, сердечной недостаточности, заболеваниях паращитовидных желёз – его действие усугубит симптомы заболеваний.
2. Фазлодекс. Действующим веществом является фулвестрант. Показан для лечения рака молочной железы тяжёлой степени. Может применяться как после завершения курса антиэстрогенов, так и одновременно с ними. Препарат выпускается в виде раствора для внутримышечных уколов. Побочные эффекты: боли в месте укола, кожная сыпь, тошнота, рвота, потеря веса и слабость, приливы, повышение свертываемости крови. При длительном приёме растёт вероятность цистита, уретрита. Противопоказан при беременности и кормлении, острых нефритах, гепатитах, циррозе печени.

Модуляторы эстрогеновых рецепторов

Эту группу препаратов также называют антиэстрогенами. Они блокируют рецепторы на поверхности опухолевых клеток, но не разрушают их, поэтому оказывают обратимое действие.

Тамоксифен. Также выпускается под торговым названием Нольвадекс. Приём этих таблеток показан для лечения рака молочной железы на любой стадии, в период менопаузы. Имеет дополнительный терапевтический эффект при новообразованиях почек, яичников и простаты.

При длительном приёме может развиться жировая дистрофия печени, гиперплазия эндометрия с кровотечениями.

Противопоказано применение, если больная имеет болезни вен, печени и эндометрия. Не допускается одновременно с эстрогенсодержащими препаратами, так как их действие нивелируется.

Последствия лечения гормонами

Приём любых лекарственных препаратов связан с рисками. После рака молочной железы они считаются допустимыми, поскольку терапевтический эффект превышает возможные вредные последствия лечения.

После применения гормональных препаратов и наступления менопаузы женщины отмечают ряд отрицательных эффектов:

• Повышение массы тела.
• Отёчность.
• Изменение роста волос: избыточное оволосение или алопеция.
• Высыпания по типу акне.
• Нарушение терморегуляции (приливы).
• Сильное потоотделение и неприятный запах пота.
• Тошнота.
• Сухость и жжение во влагалище.
• Вагинальные кровотечения.
• Подтекание мочи.
• Расстройства сна.
• Эмоциональная нестабильность и понижение настроения вплоть до депрессивных состояний.

Последнее может быть не связано с лечением, а быть следствием других побочных действий. При возникновении новых жалоб и изменении состояния требуется обращение к врачу, исследование крови на гормоны и корректировка лечения.

Источник: https://onko.guru/organ/gormonoterapiya-pri-rake-molochnoj-zhelezy.html

Гормонотерапия при раке молочной железы

Рак молочной железы относят к гормонозависимым опухолям, поэтому очень действенным считается проведение гормонотерапии при раке молочной железы.

Что такое гормонотерапия и когда она применяется

Гормонотерапия это один из способов терапии онкологии молочной железы, среди которых химиотерапия, радиотерапия и хирургический способ лечения. Гормонотерапия преследует своей целью уменьшить воздействие гормона эстрогена на раковое новообразование.

Метод лечения гормонами составляет специалист, он учитывает стадию заболевания, статус менопаузы женщины, риск рецидивного возникновения раковой опухоли. Очень важно сочетать лечение онкологии груди с другими заболеваниями, так их присутствие может усилить побочные эффекты.

• При лечении такого вида рака применяются различные виды лечения, в постменопаузе отличный результат выдают лекарственные препараты, которые понижают выработку гормона эстрогена, а в репродуктивном возрасте применяют релизинг-гормоны.
• Назначение гормональной терапии показано, если биопсия показала, что рак является гормонозависимым и это делает лечение в 70% случаев успешным.
• Гормонозависимая опухоль груди появляется, если повышается гормон эстроген, а его повышение возможно при использовании его при лечении:

• поликистоза яичников;
• нарушений месячных;
• миомы матки.

К группе риска можно отнести женщин, которые:

1. имеют сбои в работе яичников;
2. сделали аборт;
3. имели угрозу выкидыша;
4. перенесли замершую беременность.

Симптомами гормонозависимой опухоли груди считаются:

• увеличение лимфоузлов;
• боли в месте новообразований;
• появление уплотнений.

Показателями для рекомендации лечения гормонотерапией при гормонозависимых опухолях являются:

• наследственный фактор;
• внушительные размеры опухоли;
• рак на последней стадии;
• метастатический рак;
• для предотвращения рецидива после лечения карциномы;
• возникновение метастаз.

Как правило, гормонотерапия назначается после хирургического вмешательства для подстраховки. Хирургическое удаление значительно уменьшает опасность возникновения рецидива онкологического заболевания молочной железы. Но абсолютной гарантии такое лечение, все же, не дает. Гормонотерапия гораздо эффективнее в лечении гормонозависимого рака груди, чем применение химиотерапии. Хотя в некоторых случаях эти две методики назначают одновременно. Их использование дает возможность блокировать эстрогеновые рецепторы и уничтожает их в крови. Конечно, в использовании этой методики есть свои плюсы и минусы.

Уменьшение уровня эстрогенов и прогестерона в крови проявляет, в общем, положительное воздействие на здоровье женщины, это снижает вероятность рецидива гормонозависимого заболевания.

Особенности использования гормонотерапии при раке груди

Гормонотерапию целесообразнее проводить в сочетании с прочими способами лечения. Назначение лечения гормональными препаратами проводят при:

• Вероятности появления метастазов;
• Различных уплотнениях после проведения операции;
• Раке, не поддающегося химиотерапии;
• Росте новообразования в отсутствии роста онкоклеток.

Запомните! Терапия рака молочной железы при помощи гормонотерапии разрешает одновременно несколько проблем, каждая из которых требует использование определенного препарата.

Выбор метода воздействия зависит от некоторых факторов:

• Предыдущих способов лечения;
• Гормонального статуса раковой опухоли;
• Стадии онкологического заболевания;
• Непереносимости препаратов;
• Сопутствующих диагнозов (некоторые болезни ухудшают прогнозы основного заболевания);
• Периода жизни пациента – пре- и постменопауза.

Так же при назначении лечения требуется знать, присутствуют ли в опухоли рецепторы к гормонам, и к которым именно. От гормонального статуса заболевания зависит и назначение лечения. Наиболее благоприятный прогноз, когда есть рецепторы одновременно к прогестерону и эстрогену, также бывают случаи:

• Негативности ко всем гормонам;
• Неизвестного гормонального статуса;
• Чувствительности только к эстрогену (прогестерону), когда рецептор эстрогена (прогестерона) позитивный.

Виды

Гормонотерапия рака молочной железы (РМЖ) подразделяется на три вида:

1. Адъювантная гормонотерапия может длиться около 5-10 лет, она выполняется для уменьшения риска рецидива карциномы;
2. Неоадъювантная гормонотерапия проводится в промежутке 3-6 месяцев, ее назначают перед операцией, когда опухоль более 2 см и в процесс втянуты лимфоузлы;
3. Лечебная гормонотерапия применяется при неоперабельных опухолях или для уменьшения и устранения раковых очагов (больше 2 стадии (2а)).

* Только при условии получения данных о заболевании пациента, представитель клиники сможет рассчитать точную цену на лечение.

Какие препараты используются

Гормональные препараты подбираются индивидуально и используются различными способами: отдельно, последовательно один за другим или в комбинации друг с другом. При обнаружении заболевания на последнем этапе, когда опухоль считается неоперабельной, гормонотерапия проводится для продления жизни пациентки.

Можно выделить несколько ведущих видов гормонального лечения, любой из которых имеет отдельный механизм воздействия: понижение уровня эстрогена в крови, прекращение его выработки или ее уменьшение:

• Ингибиторы ароматазы. Они оказывают влияние на концентрацию эстрогенов, блокируя рецепторы и не давая клеткам размножаться и делиться. Такие ингибиторы прописываются больным после наступления менопаузы. Можно выделить 3 вида ингибиторов ароматазы при онкологии груди: Фемара, Аримидекс, Аромазин. Но эти препараты могут привести к повышению хрупкости костей. При приеме подобных препаратов назначается кальций с витамином D, для предотвращения остеопороза;
• Блокираторы эстрогеновых рецепторов, при эстрогенозависимых опухолях. Эти препараты предотвращают воздействие на клетки раковой опухоли. К таким препаратам можно отнести: Фулвестрант, Фазлодекс;
• Модуляторы рецепторов к эстрогенам, которые останавливают выработку эстрогенов. Это антиэстрогенные препараты в таблетках: Кломифен, Тамоксифен;
• Прогестины, которые уменьшают выработку определенных гормонов гипофиза, которые ответственны за появление андрогенов и эстрогенов;
• Воздействие на яичники — еще один способ гормонотерапии. Таких способов три: медикаментозный (инъекции Золадексом или Люпроном), хирургический (удаление яичников — овариэктомия), радиационное облучение.

лечение онкологии в израиле

Последствия гормонотерапии

При лечении возможны побочные эффекты, появление которых зависит от множества факторов: стадии онкологического заболевания молочной железы, когда было получено лечение, возрастной категории пациентки, общего состояния здоровья, схемы назначенного лечения. Самыми частыми побочными эффектами являются:

• Преждевременный климакс и сопутствующие ему симптомы – приливы, увеличение веса и т.д.;
• Отечность ног;
• Проблемы со сном;
• Нарушение пищеварения (запоры или поносы);
• Боли в деснах;
• Сухость влагалища;
• Тошнота или рвота;
• Алопеция;
• Усиленная потливость;
• Депрессия;
• Ухудшение памяти.

1. В основном, эти симптомы через непродолжительное время проходят (спустя несколько недель по завершению лечения гормонами), иногда может продолжаться до 2 месяцев.
2. Ингибиторы ароматазы могут спровоцировать возникновения остеопороза, повышают холестерин в крови, могут вызвать проблемы с ЖКТ и приводят к алопеции.
3. Тамоксифен повышает риск тромбообразования, гепатита, является фактором риска для возникновения рака матки и проблем бесплодия.
4. Фазлодекс способствует нарушениям деятельности мочевыделительной системы – цистит, а также вызывает расстройство стула и приступов аллергии на коже.
5. Золадекс и Люпрон вызывают скачки давления, артралгию, депрессию.
6. После хирургического удаления яичников может нарушаться водно-солевой обмен, может развиться алкалоз, поднятие уровня сахара в крови, также может диагностироваться синдром Кушинга и язвенные поражения органов ЖКТ.
7. При приеме прогестинов возможно прибавление веса, выпадение волос, тромбоэмболические осложнения.

Питание при использовании гормонотерапии

Диета при лечении гормонотерапией может понизить вероятность появления рецидива заболевания. В питании предпочтение надо отдавать отварным или тушеным блюдам, исключив полностью жареное. Также ограничения касаются употребления сахара, солений, жиров животного происхождения. Полностью исключить требуется:

• Консерванты;
• Кофе;
• Сою;
• Фастфуд;
• Продукты с пищевыми добавками;
• Алкоголь.

Из мясных блюд желательно употреблять нежирные сорта мяса, рекомендуется добавлять в пищу лук и чеснок. Пить побольше жидкости, простой воды. В рационе должны присутствовать следующие продукты:

1. Морепродукты;
2. Крупы;
3. Фрукты;
4. Растительные жиры;
5. Жирная морская рыба;
6. Морская капуста;
7. Яйца;
8. Овощи;
9. Молочные продукты.

Эффективность гормонотерапии и прогноз при таком лечении

Эффективность гормонотерапии при онкологии молочной железы зависит от размера опухоли, также играет немаловажную роль наличие сопутствующих заболеваний и иммунитет пациентки.

Эффективность лечения гормонотерапией довольно высока, но требуется соблюдение всех рекомендаций врача, в том числе относительно питания.

Прогнозы гормонотерапии довольно оптимистичны, особенно, если гормонозависимая опухоль имеет рецепторы, и прогестерона, и эстрогена, тогда эффективность лечения составляет – 70 % случаев, при нахождении в опухоли, хотя бы одного из гормонов – эффективность составляет 30%. При прочих видах карциномы груди эффективность терапии составляет всего лишь 10%. При опухоли, которая считается негормонозависимой, такой тип лечения применять нецелесообразно.

Вопрос-ответ

Нужна ли гормонотерапия после мастэктомии?

Для предотвращения появления метастаз гормонотерапию могут назначить после хирургического вмешательства.

Источник: https://pro-rak.com/metody-lecheniya/gormonoterapiya-pri-rake-molochnoy-zhelezy/

Гормонотерапия при раке молочной железы: показания, виды препаратов и схемы лечения

Гормонотерапия при раке молочной железы – современный способ лечения гормонально чувствительного рака бюста. Метод действует путем подавления воздействия эстрогена и прогестерона на раковые клетки, что вызывает их гибель.

Гормонотерапию применяют как в качестве самостоятельного вида лечебной терапии, так и для профилактики рецидива онкологии после проведения хирургической операции по удалению патологии.

Показания к проведению гормональной терапии

Чтобы определить статус опухоли по отношению к указанным гормонам, проводят лабораторный тест, а также анализ ХГЧ. Если по результатам рецепторы не были обнаружены, когда их количество очень маленькое либо невозможно провести подсчет (например, вследствие недостаточного количества биоматериала для проведения исследования), новообразование считается гормонально-негативным. Такой рак не подлежит лечению гормонами.

Гормонотерапия показана:

• для снижения риска развития злокачественной опухоли у людей, которые не болеют раком, но существует высокая степень вероятности его образования;
• перед основными приемами лечения для того, чтобы уменьшить опухоль;
• в качестве превентивной терапии после принятия основных мер для предупреждения возврата злокачественного образования;
• прогнозирование распространения рака за пределы протоков, долек молочных желез и его проникновения на здоровые ткани с целью остановить развитие опухоли;
• при метастазирующей онкологии.

Эффективность методики и длительность лечения

Гормональная терапия эффективна только при лечении чувствительного к гормонам образования. Чем больше на опухоли гормонорецепторов, тем результативнее будет лечение данным методом.

При этом рецепторы должны быть позитивны к эстрогену и прогестерону или же только к эстрогену.

Если таковых рецепторов нет, их мало или обнаружены рецепторы к другим гормонам — этот вид терапии не даст никакого эффекта, а только может еще больше навредить организму.

Если рассматривать статистику, можно увидеть следующий результат:

1. В 75% случаев образования имеют эстрогенные рецепторы, из них в 65% случаев опухоль также обладает рецепторами к прогестерону, в 5 % — обнаруживают только прогестеронные рецепторы, в 10 % — только эстрогеновые;
2. В 25 % случаев образования не имеют рецепторов ни к эстрогену, ни к прогестерону.

Если в биоматериале найдены только прогестеронные рецепторы, гормональная терапия малоэффективна. Наибольший результат она приносит при лечении образований, чувствительных только к эстрогену, а также при наличии эстрогенных и прогестеронных рецепторов одновременно.

Этот вид терапии используют как дополнительный с целью предупреждения рецидива рака или развития нового злокачественного образования. При наличии противопоказаний к другим методам лечения может использоваться в качестве основного для продления жизни больным. Перед хирургией применяется только когда нужно уменьшить размер образования (если оно достигло больше двух сантиметров).

Гормонотерапия после удаления пораженной молочной железы используется для предупреждения возврата недуга. При заболевании также отменяется прием любых противозачаточных средств.

Последствия лечебной терапии

В процессе гормонотерапии подавляется влияние эстрогена и прогестерона на положительные к ним рецепторы, находящиеся на поверхности опухоли. В результате удается остановить деление раковых клеток и, соответственно, рост паталогического образования.

К сожалению, кроме положительных результатов, гормональное лечение имеет и побочные действия. К таковым осложнениям относятся:

Часто встречающиеся:

• расстройство стула;
• рвота;
• тошнота;
• мышечные боли;
• ощущение, что кости «ломает»;
• развитие остеопороза;
• пациент может сильно толстеть;
• резкое уменьшение веса;
• повышение холестерина;
• отечность ног;
• ощущение жара;
• повышенная усталость;
• апатия;
• нарушение сна;
• сухость слизистых оболочек.

Редкая побочка:

• инсульт;
• тромбоз;
• кожные расстройства (зуд, сыпь, сухость, покраснение)
• пневмонии.

Очень редко:

• болевые ощущения в области живота;
• воспаление десен;
• раздражительное состояние;
• нарушения памяти;
• повышение давления;
• нарушение работы сердца;
• влагалищное кровотечение;
• отечность Квинке;
• анафилактический шок;
• развитие артрита;
• нарушение мочеиспускания;
• аллергическая реакция.

Побочные реакции при необходимости лечатся соответствующими анамнезу препаратами.

Прогноз после лечения болезни зависит от стадии и тяжести протекания недуга, наличия сопутствующих заболеваний. Если рак удалось удалить полностью – пациент возвращается к обычной жизни. При неполном удалении образования в зависимости от стадии недуга выживаемость в среднем составляет 5 лет.

Особенности подбора схемы лечения

Лекарства выбираются в зависимости от таких факторов:

• тип опухоли;
• стадия онкозаболевания;
• находится ли пациентка в состоянии менопаузы;
• наличие сопутствующих болезней, на развитие которых может повлиять угнетение эстрогена (артриты, тромбозы и т.д.).

Если воздействие препаратов-блокаторов прогестина и эстрогена приводит к значительным побочным реакциям, вместо их применения могут удаляться яичники. Это осуществляется для остановки роста опухоли вследствие уменьшения количества продуцирования организмом гормонов. После такой операции назначают уже не блокаторы, а обычные гормоны:

• андрогены;
• кортикостероиды;
• эстрогены и кортикостероиды.

Такие лекарства нужны для подавления стимулирования гипофизом появления фолликулов и стимуляции уже удаленных яичников.

По типу опухоли

При раке молочной железы сочетание лекарств назначают в зависимости от стадии и типа опухоли. Все препараты по воздействию подразделяют на три вида:

1. Снижают уровень эстрогенов в крови.
2. Подавляют чувствительность рецепторов эстрогена на опухоли.
3. Блокируют выработку эстрогена.

Группы гормональных препаратов:

• ингибитор ароматаз (Летрозол, Аромазин, Фемара, Аримидекс) – приводят к снижению продуцирования эстрогенов у женщин в период постменопаузы;
• селективный модулятор эстрогенового рецептора (Тамоксифен) – блокирует рецепторы эстрогена на поверхности новообразования, гормон уже не может провоцировать рост опухоли;
• разрушитель рецепторов эстрогена (Фаслодекс);
• воздействуют на яичники с целью, подавления выработки эстрогенов у женщин, пребывающих в пременопаузе (Леупролид, Госелерин).

Если опухоль небольшая, не выходит за пределы протоков и дольки молочной железы, врачи назначают препараты, снижающие уровень эстрогенов либо блокирующие чувствительность рецепторов. При стремительном развитии рака и его распространении на здоровые ткани, показано принимать более агрессивные препараты, которые полностью блокируют выработку эстрогенов.

С учетом менструального цикла

При выборе медикаментов, онколог обязательно учитывает факт наличия либо отсутствия менопаузы у пациентки. Наиболее эффективными в лечении рака бюста считаются ингибиторы ароматазы, они также имеют наименьшее количество побочных воздействий. Однако для женщин в пременопаузном состоянии (менструирующих) самым подходящим лекарством является Тамоксифен.

Женщинам в пременопаузе могут назначаться:

• прием тамоксифена на протяжении пяти лет – на первых этапах рака;
• удаление яичников и назначение ингибиторов (после вырезания яичников наступает менопауза) – на более поздних стадиях онкологии, при метастазировании.

Женщинам в постменопаузе при РМЖ проводят такие меры:

• после хирургии, лучевой или химиотерапии назначают таблетки из группы ингибиторов – на ранних этапах при отсутствии метастазов;
• в ситуации предыдущего употребления Тамоксифена после наступления менопаузы происходит его замена на медикамент из группы ингибиторов;
• когда при приеме тамоксифена случился рецидив либо образовалась новая онкология – назначают медикамент из группы ингибиторов;
• после приема Тамоксифена назначают Фемару;
• когда при метастазирующей онкологии возник рецидив при использовании ингибиторов ароматазы – назначают Тамоксифен, Фаслодекс либо другой препарат из группы ингибиторов ароматазы.

Виды используемых препаратов

Сегодня существует значительное количество препаратов гормонотерапии при раке бюста, ниже перечислены наиболее распространенные.

Летрозол

Препарат относится к группе ингибиторов ароматазы. Он снижает уровень выработки эстрогенов, благодаря чему останавливается деление и рост раковых клеток. Используется в качестве терапии для пациенток в менопаузе с целью лечения локального и метастазирующего рака, для продолжения терапии после приема тамоксифена, при прогрессировании болезни после курса антиэстрогенов.

Доза и срок терапии зависят от того, насколько тяжелый анамнез, и определяются исключительно врачом. Обычно специалисты назначают прием по одной пилюле 2,5 мг препарата на день. Срок лечения – пять лет. Если лекарство используют после тамоксифена – срок приема летрозола составляет 4 года.

При лечении метастазирующего рака таблетки применяют до наступления видимых улучшений.

Фулвестрант (Фазлодекс)

Фулвестран блокирует  эстрогенные рецепторы. Используется для лечения локального прогрессирующего или метастазирующего рака у пациенток в постменопаузе, при рецидиве или прогрессировании болезни в условиях терапии антиэстрогенами.

Доза составляет прием 500 мг препарата единоразово с интервалом в 30 дней. Через 14 дней после введения самой первой дозы используют еще дополнительно 500 мг препарата. Лекарство вводят двумя уколами по 5 мг в каждую ягодицу. Укол делается медленно – одну две минуты.

Ралоксифен

Блокирует эстрогеночувствительные рецепторы. Суточная доза лекарства 60 мг. Длительность приема – 4-5 лет.

Применяется для лечения локализованного и метастазирующего рака, а также остеопорозов.

Торемифен

Препятствует взаимодействию эстрогенных рецепторов с эстрогеном, таким образом подавляя рост опухоли. Эффективен для пациентов, которые не чувствительны к тамоксифену. Назначают женщинам в постменопаузе.

Принимают таблетки внутрь по 60 мг в сутки, но при недостаточной эффективности используемых ранее гормональных лекарств дозу могут увеличить до 240 мг в день (два приема в сутки по полдозы).

Таксотер

Лекарство имеет растительное происхождение. Препятствует делению раковых клеток и росту опухоли. Его назначают в комбинации с Доксорубицином, Циклофосфамидом. Препарат достаточно опасный для организма. Его вводят капельно внутривенно: по одной части один раз в три недели. Показан для лечения локального и метастазирующего рака.

Перед использованием лекарства пациенту всегда назначают профилактические препараты для предупреждения гематологического осложнения и улучшения переносимости медикамента организмом.

Паклитаксел

Имеет растительное происхождение, препятствует делению раковых клеток. Применяется для терапии пациентам на поздних стадиях онкологии, при рецидиве, метастазирующих процессах. Используется в комбинации с другими гормональными препаратами.

Колят Паклитаксел внутривенно один раз в три недели. Дозу от 135 до 175 мг вводят на протяжении суток в три подхода.

Тамоксифен

Угнетает выработку эстрогенов. Применяется для терапии пациенток в пременопаузном состоянии. Длительное время используется для эффективного лечения локального и метастазирующего рака груди.

Доза составляет – 20 мг в сутки. При прогрессирующей онкологии, метастазировании дозу увеличивают до 40 мг.

Загрузка…

Источник: https://zdrav-grud.ru/zabolevaniya/gormonoterapiya-pri-rake-molochnoj-zhelezy/

Гормонотерапия при раке молочной железы: виды и препараты

Содержание

• Гормонотерапия при раке молочной железы: последствия
  • Показания к проведению
  • Виды гормонотерапии
  • Препараты при гормонотерапии
  • Последствия гормонального лечения рака груди
  • Применение гормональной терапии в лечении рака молочной железы
  • Принцип действия гормональной терапии при раке
  • Как определить, подойдет ли терапия
• Гормональная терапия при раке молочной железы
  • Применение гормонотерапии при раке молочной железы
  • Показания к лечению таким способом
  • Виды гормональной терапии
  • Схема лечения
  • Тамоксифен при раке молочной железы
  • Торемифен
  • Ралоксифен
  • Фулвестрант и Фазлодекс
  • Летрозол и Анастрозол
  • Экземестан
  • Последствия и побочные эффекты от приема гормонов
  • Гормонотерапия — видео
• Применение гормональной терапии в лечении рака молочной железы
  • Показания
  • Виды и выбор гормонотерапии
  • Препараты для гормонотерапии
  • Побочные эффекты
• Гормонотерапия при раке молочной железы
  • Что такое гормонотерапия и когда она применяется
  • Особенности использования гормонотерапии при раке груди
  • Виды
  • Какие препараты используются
• Рак молочной железы — лечение гормональными препаратами
  • Методы лечения рака груди
  • Искусственное «отключение» гормонов
  • Показания к лечению гормонами
  • Последствия гормонотерапии

Рак молочной железы — лечение гормональными препаратами

Грудь украшает женское тело, делает его привлекательным и сексуальным. И когда приходит беда в виде рака, женщина теряет уверенность в себе и впадает в полное отчаяние. Но этого как раз делать и нельзя. Нужно собрать свою волю в кулак, изучить проблему и понять, что бороться с ней можно. И главная роль в этой непростой борьбе принадлежит самой женщине, ее настрою и оптимизму.

Методы лечения рака груди

Далеко не каждая женщина задумывается над тем, что ее грудь – это железа, и как все железы она управляется гормонами. Ее главное предназначение – подготовка организма к вынашиванию ребенка и кормлению его молоком.

Женские гормоны (эстрогены и прогестероны) вступают в тесную связь с клетками железы, у которых есть специальные рецепторы. Гормоны проникают к ядру клеток и регулируют их деятельность. Но по каким-то причинам некоторые клетки начинают мутировать. Они быстро делятся и замещают здоровые клетки. Так происходит развитие злокачественной опухоли.

Для «укрощения» этих мутантов, применяется химиотерапия. Но если у этих клеток сохранились рецепторы, которые могут отвечать на воздействие гормональных средств, то это используется онкологами для уничтожения новообразования. Это и есть гормональная терапия при раке молочной железы.

Как самостоятельный метод не применяется. Гораздо эффективнее в комплексе с операционным удалением узла, химио- и лучевой терапией. Те препараты, что применяются в лечении, не являются гормонами. Но это лекарства им подобные.

Они блокируют действие женских гормонов на опухоль и тем самым подавляют рост видоизмененных клеток, которые не смог уничтожить иммунитет. Опухоль прекращает свой рост.

Эти препараты эффективно предупреждают появление метастазов и болезнь не возвращается вновь.

У пациенток в период перед исчезновением месячных эстрогены синтезируются не только в яичниках, но и из андрогенов. Это происходит в мышцах, печени и жировой ткани под действием фермента ароматазы. Такой путь образования гормонов становится основным в период постменопаузы.

Искусственное «отключение» гормонов

Когда гормонозависимый рак развивается в период пременопаузы, то снизить воздействие эстрогенов на атипичные клетки можно тремя способами: хирургически, облучая яичники и медикаментозно.

Хирургический способ – овариоэктомия широко распространен и используется уже более 100 лет. Это удаление яичников для снижения количества эстрогенов при раке молочной железы. Этот метод имеет смысл только у молодых менструирующих женщин. Раньше также часто применяли облучение яичников, но сейчас этот метод применяется гораздо реже.

Медикаментозный метод довольно эффективен, поскольку лекарственные средства блокируют гормональные рецепторы, выключая этим стимулирующее действие эстрогенов на рост злокачественных клеток.

Показания к лечению гормонами

Вид и длительность курса подбирается врачом сугубо индивидуально для каждой пациентки. Гормонотерапия при раке молочной железы зависит от стадии развития заболевание и его формы, скорости прогрессирования, распространенности метастазов и прочих факторов. Такое лечение помогает выявлять очаги поражения и предупреждать рецидивы.

Гормональные препараты применяются по таким показаниям:

• когда необходимо прервать рост опухоли;
• после удаления ракового образования;
• для предупреждения повторов болезни;
• уменьшение размеров слишком большой опухоли;
• остановка процесса метастазирования;
• наследственная предрасположенность.

Последствия гормонотерапии

Отрицательное действие этого метода заметно меньше, чем при химиотерапии, но все же оно имеется. Основное — это «приливы» и отеки, набор веса и повышенная потливость, депрессии и угнетенное состояние, сухость слизистой влагалища, ранний климакс.

• Источник: https://RosOnco.ru/rak-molochnoj-zhelezy/gormonoterapiya
• No related posts.

Источник: https://healthage.ru/polezno-znat/gormonoterapiya-pri-rake-molochnoj-zhelezy-vidy-i-preparaty/

Гормонотерапия при раке молочной железы

Многие пациенты и их родственники тратят время (1-6 мес), пытаясь самостоятельно разобраться в своей болезни и вариантах лечения. Время в онкологии это главный ресурс: чем раньше начато лечение — тем лучше прогноз. Вам кажется, что просидев неделю / месяц в интернете, вы сможете разобраться в процессах на уровне онкологов с 20-ти летним опытом? Поверьте, это не так!

Читайте, узнавайте, НО, не теряйте время!

Найдите врача, которому доверяете и начинайте лечение!

Сегодня во всем мире активно развивается новое перспективное направление в лечении онкозаболеваний груди — гормональная терапия, в основе которой лежит действие лекарственных препаратов на гормональной основе.

Более двух третей онкообразований молочной железы гормонозависимы. При этом опухолевое развитие и рост активируются под воздействием эстрогена и прогестерона.

Гормональные препараты обеспечивают блокаду гормональных рецепторов, расположенных на поверхностной мембране раковых клеток, тем самым предотвращая присоединение к ним эстрогена.

Для ряда пациентов, у которых развиваются не чувствительные к действию гормонов опухоли, гормонотерапия слабоэффективна. [1] [2]

РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ — гормонотерапия

узнать подробнее
о лечении

Гормонотерапия при РМЖ делится на следующие виды:

• неоадъювантная — проводится перед оперативным вмешательством с целью уменьшения размеров новообразования и метастатических очагов, уменьшение вероятности рецидивирования. Лечебный курс рассчитан на 3-6 месяцев;
• адъювантная — назначается после операции, является дополнением к традиционному химиотерапевтическому лечению и облучению, направлена на уничтожение злокачественных клеток, сохранившихся в организме пациента после удаления опухоли, и предотвращение рецидивирования. Применяются тамоксифен или ингибиторы ароматазы. [3] Лечебный курс продолжается 5-10 лет;
• лечебная — при противопоказаниях к проведению операции, прогрессировании или терминальных стадиях онкозаболевания, выявлении отдаленного метастазирования (метастатические очаги обнаруживаются в печени и легких).

При выборе препаратов и режима гормонотерапии учитываются такие факторы:

• гормональная чувствительность новообразования;
• возраст пациентки (репродуктивный возраст или менопауза);
• стадия онкозаболевания;
• проводимая ранее терапия;
• сопутствующие заболевания;
• вероятность рецидивирования.

• Уменьшение размеров новообразования, вплоть до полной ремиссии.
• Уменьшение вероятности развития рецидивов в случае неинвазивной онкопатологии.
• Профилактика рецидивирования после хирургического лечения, химиолучевой терапии.
• Выявление метастазов

Гормональная терапия при раке молочной железы направлена на препятствие воздействию эстрогенов на злокачественные клетки. Различие в тактике и препаратах, применяемых для пациенток того или иного возраста, объясняется разницей механизмов продукции этих гормонов у женщин разных возрастных групп.

Особенности гормонотерапии зависят от наличия или отсутствия у пациентки менструаций.

• Пременопауза (постоянный менструальный цикл) — обязательным является «выключение» функции яичников с помощью оперативного удаления желез или лекарственной кастрации. Обратимое угнетение функции половых желез достигается при применении агонистов лютеинизирующего гонадотропин-рилизинг гормона (ЛГРГ), вызывающих подавление выработки в гипофизе гонадотропинов с последующим значительным понижением содержания половых гормонов. Также большинству пациенток на длительный срок (около 5 лет) прописывается тамоксифен. При неэффективности тамоксифена рекомендована замена гормонотерапии при раке молочной железы в пременопаузе на ингибиторы ароматазы. [4]
• Постменопауза — после прекращения менструального цикла незначительное количество половых гормонов синтезируются в печени, надпочечниках, жировой ткани, молочных железах с участием фермента ароматазы. Именно поэтому основная группа гормональных препаратов, использующихся в этот период — ингибиторы ароматазы. Наиболее широко распространены нестероидные ингибиторы анастрозол и летрозол и стероидный препарат этого класса экземестан. Под действием этих препаратов содержание в плазме крови эстрогенов снижается на 90-95%, причем ингибируется активность ароматазы. Кроме того, во многих случаях назначается тамоксифен, который при слабой эффективности заменяется летрозолом (фемарой). [5]

• Тамоксифен — один из наиболее известных препаратов из группы антиэстрогенов, блокирует эстрогеновые рецепторы, препятствуя присоединению гормона к раковой клетке и стимуляции ее роста. Без него не обходится гормонотерапия при раке молочной железы 1 стадии [6], он назначается пациенткам независимо от возраста и наличия менструаций. Обладает такими побочными эффектами, как ацикличные кровянистые выделения или, наоборот, сухость влагалища, увеличение массы тела, повышенная потливость, гиперемия участков кожи. При постоянном приеме на протяжении длительного времени отмечается возрастание содержания эстрогенов, повышение риска тромбоэмболии, нарушение функции печени, увеличение вероятности развития рака эндометрия матки [7], негативные проявления со стороны органов, чувствительных к этому гормону.
• Фулвестрант — отличается от прочих антиэстрогенов механизмом действия: в отличие от тамоксифена не блокирует, а полностью разрушает эстрогеновые рецепторы злокачественных клеток. [8]
• Золадекс (гозерелин) — синтетический аналог ЛГРГ, способствует угнетению продукции и понижению уровня эстрогенов. Поскольку при прекращении его приема наблюдается гиперфункция гипофиза и стимуляция выработки эстрогенов, после продолжения курса лечения препаратом в течение нескольких месяцев рекомендуется хирургическое удаление яичников. Побочные эффекты проявляются в головной боли, психоэмоциональных расстройствах, повышенной потливости, снижении либидо. [9]
• Анастрозол (аримидекс) и летрозол (фемара) — ингибиторы ароматазы нового поколения, назначаются на начальных этапах заболевания, сразу после хирургического удаления новообразования или при неэффективности тамоксифена.
• Экземестан (аромазин) — вызывает необратимое инактивирование ферментативных свойств ароматазы. При приеме ингибитороа ароматазы у пациенток, как правило, не возникает побочных эффектов. Однако возможно появление сухости во влагалище, тошноты, суставных болей. При длительном приеме препаратов этой группы возможно развитие остеопороза, пищеварительные расстройства, повышение содержания холестерина.

Гормонотерапия РМЖ вызывает у пациенток ряд побочных эффектов:

• набор веса;
• сухость влагалища;
• потливость;
• появление отеков;
• психоэмоциональные нарушения (депрессии, эмоциональная лабильность); [10]
• преждевременная менопауза.

Для того чтобы максимально снизить выраженность побочных эффектов лечения, ослабить болезненные симптомы и улучшить самочувствие необходимо придерживаться щадящей диеты:

• включить в ежедневный рацион нежирные молочные продукты, морскую рыбу и морепродукты, продукты с высоким содержанием витамина D и кальция;
• исключить из рациона пищу, богатую животными жирами, жареные, солены и копченые блюда, специи;
• ограничить потребление сахара (включая содержащие его блюда и напитки);
• поменьше есть красное мясо, заменить его курицей, индейкой, кроликом;
• как можно чаще употреблять овощи и фрукты яркой окраски (тыква, морковь, томаты, клюква), злаки (пророщенная пшеница, коричневый рис);
• не включать в рацион продукты, содержащие фитоэстрогены;
• ежедневно выпивать минимум 2-2,5 литра негазированной воды, травяных отваров или зеленого чая;
• пищу отваривать запекать или готовить на пару;
• употреблять пищу минимум пять раз в день малыми порциями.

В Украине разрешено применение протоколов лечения, утвержденных Европейской ассоциацией онкологов ESMO и Американской Национальной онкологической сетью NCCN.

Стандартной схемы лечения, эффективной для каждого пациента с этим диагнозом, не существует. Методы и режим проведения терапии, длительность лечения подбираются индивидуально, в зависимости от стадии заболевания, возраста и общего состояния пациента, наличия у него противопоказаний.

Разобраться в ситуации и составить индивидуальный план обследований и лечения сможет только квалифицированный врач онколог.

1. Trudy L Bush PhD (MHS) , Maura Whiteman , Jodi A Flaws PhD / Hormone replacement therapy and breast cancer: a qualitative review // Obstetrics & Gynecology.- Volume 98. Issue 3.- September 2001.- pp. 4989-508. https://doi.org/10.1016/S0029-7844(01)01453-3
2. Francesca Rastelli, Sergio Crispino / Factors Predictive of Response to Hormone Therapy in Breast Cancer // First Published January 29, 2018 Research Article https://doi.org/10.1177/030089160809400314.
3. Ann H. Partridge, Andrea LaFountain, Erica Mayer, Brooke S. Taylor, Eric Winer, Aviva Asnis-Alibozek / Adherence to Initial Adjuvant Anastrozole Therapy Among Women With Early-Stage Breast Cancer // Journal of Clinical Oncology.- Volume 26, Number 4.- February 01, 2008.- pp. 556-562. DOI: 10.1200/JCO.2007.11.5451.
4. Olivia Pagani, M.D., Meredith M. Regan, Sc.D., Barbara A. Walley, M.D., Gini F. Fleming, M.D., Hervé R. Bonnefoi, M.D., Silvana Martino, D.O., Charles E. Geyer, Jr., M.D., Graziella Pinotti, M.D., Fabio Puglisi, M.D., Diana Crivellari, M.D., Thomas Ruhstaller, M.D., Eric P. Winer, M.D., Manuela Rabaglio-Poretti, M.D., Rudolf Maibach, Ph.D., Barbara Ruepp, Pharm.D., Anita Giobbie-Hurder, M.S., Karen N. Price, B.S., Jürg Bernhard, Ph.D., Weixiu Luo, M.S., Karin Ribi, Ph.D., Giuseppe Viale, M.D., Alan S. Coates, M.D., Richard D. Gelber, Ph.D., Aron Goldhirsch, M.D., and Prudence A. Francis, M.D.et al., for the TEXT and SOFT Investigators and the International Breast Cancer Study Group Marco Colleoni, M.D., István Láng, M.D., Henry L. Gomez, M.D., Carlo Tondini, M.D., Harold J. Burstein, M.D., Edith A. Perez, M.D., Eva Ciruelos, M.D., Vered Stearns, M.D./ Adjuvant Exemestane with Ovarian Suppression in Premenopausal Breast Cancer // N Engl J Med 2014; 371:107-118. DOI: 10.1056/NEJMoa1404037.
5. Eva von Schoultz, Lars E. Rutqvist on Behalf of the Stockholm Breast Cancer Study Group / Menopausal Hormone Therapy After Breast Cancer: The Stockholm Randomized Trial // JNCI: Journal of the National Cancer Institute, Volume 97, Issue 7, 6 April 2005, Pages 533–535, https://doi.org/10.1093/jnci/dji071.
6. Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group / Tamoxifen for early breast cancer: an overview of the randomised trials // The Lancet.- Volume 351, Issue 9114.- 16 May 1998.- pp. 1451-1467. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(97)11423-4
7. Liesbeth Bergman PhD , Maureen LR Beelen PhD , Maarten PW Gallee PhD , Harry Hollema PhD , Jantien Benraadt MD , Prof Flora E van Leeuwen PhD , the Comprehensive Cancer Centres' ALERT Group / Risk and prognosis of endometrial cancer after tamoxifen for breast cancer // The Lancet.- Volume 356, Issue 9233.- 9 September 2000.- pp. 881-887. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(00)02677-5
8. Johnston, S.J., Cheung, K.L. / Fulvestrant – A Novel Endocrine Therapy for Breast Cancer // Current Medicinal Chemistry.- Volume 17, Number 10, 2010.- pp. 902-914(13). DOI:https://doi.org/10.2174/092986710790820633.
9. F.R. Robertson , R.W. Blamey / The use of gonadotrophin-releasing hormone (GnRH) agonists in early and advanced breast cancer in pre- and perimenopausal women // European Journal of Cancer.- Volume 39, Issue7.- May 2003.- pp. 861-869. https://doi.org/10.1016/S0959-8049(02)00810-9
10. Valerie Jenkins, Valerie Shilling, Lesley Falloweld, Anthony Howell, Sam Hutton / Does hormone therapy for the treatment of breast cancer have a detrimental effect on memory and cognition? A pilot study // First published: 03 June 2003 https://doi.org/10.1002/pon.709.

Источник: https://onco-center.clinic/lechenie-raka/rak-molochnoj-zhelezy/gormonoterapiya-pri-rake-molochnoj-zhelezy